鹽酸非索非那定膠囊

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適應癥:1.季節性過敏性鼻炎 適用于緩解成人和6歲及6歲以上的兒童的季節過敏性鼻炎相關的癥狀。如打噴嚏,流鼻涕,鼻、上腭、喉嚨發癢,眼睛發癢、潮濕、發紅。 2.慢性特發性蕁麻疹適用于治療成人和6歲及6歲以上年齡兒童的慢性特發性蕁麻疹的皮膚癥狀,能夠減輕瘙癢和風團的數量。

核準日期:2006年06月05日

請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用

【藥品名稱】

   通用名稱:鹽酸非索非那定膠囊

   英文名稱:Fexofenadine Hydrochloride Capsules

   漢語拼音:Yansuan Feisuofeinading Jiaonang

【成 份】

   本品主要成份為鹽酸非索非那定。 
   化學名稱:a, a-二甲基-4-[1-羥基-4-[4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶基]丁基] -苯乙酸鹽酸鹽。
   分子式:C32H39NO4·HCl 
   分子量:538.13

【性 狀】 本品為膠囊劑,內容物為白色或類白色顆粒和粉末。

【規 格】60mg

【用法用量】

   1.季節性過敏性鼻炎

   成人、12歲及12歲以上兒童,鹽酸非索非那定的推薦劑量為60mg(1粒),一日2次,或180mg(3粒)一日1次。腎功能不全的患者推薦起始劑量為60mg(1粒),一日一次。 

   6至11歲兒童,鹽酸非索非那定的推薦劑量為30mg(半粒),一日2次,腎功能不全的兒童患者推薦起始劑量為30mg(半粒),一日1次。 

   2.慢性特發性蕁麻疹 

   成人、12歲及12歲以上兒童,鹽酸非索非那定的推薦劑量為60mg(1粒),一日2次。腎功能不全的患者推薦起始劑量為60mg,一日1次。 

   6至11歲兒童,鹽酸非索非那定的推薦劑量為一次30mg(半粒),一日2次。腎功能不全的兒童患者推薦起始劑量為30mg(半粒)一日1次。

【不良反應】

   1、季節性過敏性鼻炎 

   安慰劑對照的季節性過敏性鼻炎臨床試驗中,2461名12歲及12歲以上患者接受了鹽酸非索非那定20mg至240mg一日2次的治療,鹽酸非索非那定與安慰劑不良反應相似。 

   安慰劑對照的季節性過敏性鼻炎臨床試驗中,570名12歲及12歲以上患者接受了鹽酸非索非那定120mg或180mg一日一次治療,鹽酸非索非那定與安慰劑不良反應相似。 

   以上研究表明,不良反應的發生率,包括思睡,都不是劑量相關性的,并且在各種年齡、性別和種族組之間是相似的。 

   實驗室異常的發生頻率和數量在鹽酸非索非那定組和安慰劑治療組是相似的。

   在美國和加拿大進行的季節性過敏性鼻炎安慰劑對照試驗中,6~11歲兒童患者發生的不良反應如下:

   2. 慢性特發性蕁麻疹 
   12歲及12歲以上患者在安慰劑對照下慢性特發性蕁麻疹研究報告的副作用發生率與季節性過敏性鼻炎研究報告的副作用發生率相似。

   安慰劑對照的慢性特發性蕁麻疹的臨床驗證,包括726名12歲及12歲以上患者接受鹽酸非索非那定劑量為20mg至240mg每日兩次治療,鹽酸非索非那定副作用與安慰劑相似。下表列出了在美國、加拿大鹽酸非索非那定60mg每日兩次與安慰劑對照,臨床驗證普遍比安慰劑高的、發生率大于2%的不良反應如下:

【禁忌】

   對本品成分過敏者禁用。

【注意事項】

   尚不明確。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

   本品在動物未表現明顯的致畸作用。大鼠口服人用最大劑量3倍劑量時,觀察到幼崽體重增長和存活率劑量相關性下降。

   由于對懷孕婦女未進行充分的、良好對照的研究,因此在懷孕期間只有當潛在的利益遠大于對胎兒的危害時才能使用非索非那定。

   對哺乳期婦女未進行充分的、良好對照的研究。因為許多藥物均可以經乳汁分泌,哺乳期婦女應慎用鹽酸非索非那定。

【兒童用藥】

   鹽酸非索非那定對6歲以下兒童患者的安全性和療效尚未建立。

【老年用藥】

   尚不能確定老年患者與年輕患者的反應是否有差異。但是由于該藥物經腎臟充分排泄,腎功能損傷的患者藥物毒性反應發生的危險性有可能增加。而老年患者很可能有腎功能的下降,因此劑量的選擇需謹慎,必要時需要進行腎功能監測。

【藥物相互作用】

   1 .與紅霉素和酮康唑的藥物間相互作用 鹽酸非索非那定雖然表現出較小的肝臟代謝率(約5%),但當與紅霉素、酮康唑伍用時會導致鹽酸非索非那定的血藥濃度升高。鹽酸非索非那定對紅霉素和酮康唑的藥代動力學沒有影響。

   在分別研究鹽酸非索非那定與紅霉素或酮康唑配伍用的試驗中,健康志愿者(每個研究實驗中n=24)服用鹽酸非索非那定120mg一日兩次(是一日兩次推薦劑量的兩倍)與紅霉素500mg每8小時一次或酮康唑400mg每日一次,結果表明患者單獨服用鹽酸非索非那定或與紅霉素、酮康唑伍用的副作用或QTc間隔無差異。這些研究的結果總結如下表:

   健康志愿者每12小時120mg鹽酸非索非那定(推薦日劑量的2倍)和下列藥物同時給藥7天后對穩定鹽酸非索非那定藥代動力學的影響(n=24)

   血藥濃度水平改變是在足夠和良好控制的臨床驗證所得血藥濃度的范圍內。

   這些相互作用的機制是經充分的原位和體內、體外動物模型驗證過的。研究表明酮康唑或紅霉素與鹽酸非索非那定共同用藥,可促進鹽酸非索那定的胃腸道吸收。體內動物研究也表明其不僅能促進吸收,酮康唑同時能減少鹽酸非索非那定的胃腸道分泌,而紅霉素尚可能降低其膽道分泌。

   2.與抗酸劑間的藥物相互作用 15分鐘內與鋁、鎂抗酸劑一起服用120mg鹽酸非索非那定(2×60mg)會使鹽酸非索非那定AUC降低41%、Cmax降低43%。因此不應將鹽酸非索非那定與鋁、鎂抗酸劑在相差不多的時間內同時服用。

【藥物過量】

   鹽酸非索非那定過量服用的報道罕見,并且這方面信息很少。然而,有眩暈、嗜睡和口干的報道。單劑量服用鹽酸非索非那定達800mg(此劑量水平有六名健康志愿者)、690mg一日兩次給藥一個月(此劑量水平有3名健康志愿者)或240mg一日一次給藥一年(此劑量水平有234名健康志愿者)與安慰劑相比無臨床顯著的不良反應發生。

   在過量服用時,應考慮采取標準的措施去除尚未吸收的藥物。建議采取對癥處理和支持療法。

   資料表明,在服用特非那定后,血液透析療法不能有效去除血液中的鹽酸非索非那定(僅1.7%被去除)。

【藥理毒理】

   藥理作用:鹽酸非索非那定是具有選擇性外周H1受體拮抗作用的抗組胺藥物。非索非那定在大鼠中抑制組胺從腹膜肥大細胞釋放。在實驗動物中,沒有觀察到抗膽堿、α1-腎上腺素或β腎上腺素受體阻斷作用,也未觀察到鎮靜或其他中樞神經系統作用。本品不能通過血腦屏障。

   毒理研究:對QTc的影響:狗口服鹽酸非索非那定一天兩次,劑量30㎎/㎏(血漿中原藥濃度相當于推薦成人最大口服劑量下的9倍),家兔靜脈注射10mg/kg(血漿中的濃度相當于推薦成人最大口服劑量下的20倍),給藥l小時,沒有出現QTc延長。對鈣通道流、延遲性鉀通道流、豚鼠肌細胞動作電位周期、新生大鼠肌細胞鈉通道流、人體心臟克隆的多個延遲整流鉀通道(鹽酸非索非那定的濃度達到1×105M)均未見明顯影響。

   遺傳毒性:鹽酸非索非那定體外細菌回復突變試驗、CHO/HGPRT正向突變試驗、大鼠淋巴細胞染色體畸變試驗結果均為陰性。小鼠體內微核試驗結果陰性。

   生殖毒性:大鼠口服鹽酸非索非那定150mg/kg(相當于推薦臨床最大口服劑量下暴露量的3倍),觀察到劑量依賴性的胚胎植入數量減少和植入后丟失增加,幼仔體重增長和存活率呈劑量相關性地下降。大鼠或家兔口服鹽酸非索非那定300mg/kg(相當于推薦臨床最大劑量下暴露量的4倍或31倍)未見致畸作用。

   致癌性:小鼠18個月和大鼠24個月的研究中,口服鹽酸非索非那定的劑量為150mg/kg(分別為推薦成人和兒童最大口服劑量下暴露量的3倍或5倍),未觀察到致癌性。

【藥代動力學】

   國外研究表明:

   吸收:鹽酸非索非那定吸收迅速,健康男性志愿者單次服用120mg鹽酸非索非那定,平均血藥濃度達峰時間為2.6小時。健康志愿者單次服用60mg時,鹽酸非索非那定最大血漿濃度為131ng/ml。其它同類研究所獲得的研究結果相似,健康成年男性志愿者單次口服60或180mg片劑,平均最大血漿濃度分別為142和494ng/ml。鹽酸非索非那定在口服日劑量在240mg(120mg,一日二次)以內時,其藥代動力學呈線性。

   分布:鹽酸非索非那定與血漿蛋白結合率為60%~70%,主要血漿結合蛋白為白蛋白和α1-酸性糖蛋白。

   消除:健康志愿者服用60mg,一日二次后,非索非那定的消除半衰期為14.4小時。 人體質量平衡研究結果表明,約80%和11%的[14C]-鹽酸非索非那定分別在糞和尿中回收。由于尚未建立鹽酸非索非那定的絕對生物利用度,目前尚不能確定糞中的鹽酸非索非那定成分為未吸收藥物抑或來自膽管排泄。

   代謝:約有總用藥量的5%被代謝。

   特殊人群:

   老年試驗者 在老年的受試者中(≥65歲),非索非那定的最高血藥濃度水平較正常的試驗者(<65歲)高99%。平均消除半衰期與健康受試者相似。

   兒童患者 一項在7~12歲兒童過敏性鼻炎患者和健康成年受試者進行的研究中,口服本品60mg,兒童受試者的曲線下面積(AUC)比接受相同劑量的健康成年試驗者大56%。而口服30mg鹽酸非索非那定的兒童患者的血藥濃度顯示與給予60mg的成人類似。

   腎臟損傷 在有輕微到中度(肌氨酸酐清除率41~80ml/min)和嚴重的(肌氨酸酐清除率11~40ml/min)腎臟損傷的病人中,非索非那定的最高血漿水平分別增加87%和111%,平均消除半衰期分別延長59%和72%。在透析病人(肌氨酸酐清除率≤10ml/min)中的最高血漿水平增加82%,半衰期延長31%?;谏锢枚群桶胨テ诘脑黾?,推薦60mg一天一次的劑量作為腎臟功能降低的病人的開始劑量。(參見用法用量)

   肝損傷 鹽酸非索非那定在肝臟疾病患者中的藥動學與健康受試者相似。

【貯 藏】 密封,在室溫(10~30℃)干燥處保存。

【包 裝】 鋁塑包裝,10粒/板,1板/盒。

【有 效 期】 暫定24個月

【執行標準】YBH13632006

【批準文號】 國藥準字H20060995

【生產企業】

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